"이상지질혈증 치료제의 병용요법"에 대해, 다음 순서로 살펴보자.
1) 기본 개념
2) 주요 병용요법
3) 그 외 병용요법
기본 개념
병용요법의 필요성
이상지질혈증 치료에서 병용요법은 단일 약제로 목표 수치를 달성하지 못하는 환자에게 효과적인 대안이 된다. 이상지질혈증의 가장 중요한 치료 목표는 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추는 것이며, 이를 위해 스타틴을 1차 선택 약제로 사용한다. 하지만 최대 용량의 스타틴을 복용해도 목표 수치에 도달하지 못하거나, 여러 종류의 지질 수치에 이상이 있는 환자에게는 추가적인 약물의 병용이 필요할 수 있다. 병용요법을 통해 LDL 콜레스테롤, 중성지방, HDL 콜레스테롤 등의 전반적인 지질 수치를 개선할 수 있다.
병용 전 평가사항
병용요법을 시작하기 전에는 환자가 기존 약물을 꾸준히 복용하고 있는지, 생활습관 개선을 잘 이행하고 있는지에 대한 확인이 필요하다. 약물 복용의 순응도와 함께 식이요법, 운동 등의 생활습관 교정 상태를 면밀히 평가한 후, 부족한 부분이 있다면 이를 먼저 보완하는 것이 중요하다. 또한 갑상선 기능 저하증이나 신증후군처럼 이상지질혈증을 유발할 수 있는 질환이 있지는 않은지도 확인해보야 한다.
생활습관 개선 및 평가
약물 치료 외에도 체중 관리, 건강한 식습관, 규칙적인 운동 등의 생활습관 개선이 반드시 필요하다. 병용요법의 효과를 극대화하려면 이러한 생활습관 변화가 기본적으로 뒷받침되어야 하기 때문이다. 충분한 단일약제 치료와 철저한 생활습관 교정 후에도 목표 수치에 도달하지 못하는 환자에게만 병용요법을 고려하는 것이 바람직하다.
주요 병용요법
스타틴과 에제티미브
스타틴과 에제티미브의 병용은 LDL 콜레스테롤을 추가로 10~20% 더 낮출 수 있다. ENHANCE 연구에서는 스타틴과 에제티미브 병용이 LDL 콜레스테롤 수치를 56%까지 감소시킨 결과가 나타나기도 했다. 또한 SEAS, SHARP, IMPROVE-IT 등의 연구에서도 병용요법이 심혈관 사건 위험을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났으며, 급성 관상동맥 증후군 환자에서는 심혈관 사건 발생률을 6.4% 낮추는 결과를 보였다.
스타틴과 PCSK9 억제제
PCSK9 억제제인 에볼로쿠맙과 알리로쿠맙을 스타틴과 병용하면 LDL 콜레스테롤을 50~75%까지 감소시킨다. FOURIER 연구는 에볼로쿠맙이 LDL 콜레스테롤을 59% 낮추고, 심혈관 사건 위험을 15% 감소시킨다고 보고했다. 따라서 심혈관질환 초고위험군 환자에서 최대 용량의 스타틴과 에제티미브로도 목표 수치에 도달하지 못하는 환자에게는 PCSK9 억제제 병용을 고려해보아야 한다.
스타틴과 피브린산 유도체
스타틴과 피브린산 유도체의 병용은 주로 중성지방이 높은 환자에게 사용된다. ACCORD 연구 결과에 따르면, 해당 병용요법이 심혈관 사건 발생률은 유의하게 낮추지 못했지만, 중성지방이 높고 HDL 콜레스테롤이 낮은 환자군에서는 심혈관 사건 위험을 27% 감소시키는 것으로 보고된 바 있다. 단, 근육과 관련된 부작용의 위험이 있으므로 약물의 용량 조절에 주의를 기울여야 한다.
그 외 병용요법
스타틴과 오메가-3 지방산
스타틴과 오메가-3 지방산의 병용은 주로 중성지방 감소를 목표로 한다. 오메가-3 지방산은 비교적 안전한 약제로, 부작용이 적고 다른 약물과의 상호작용이 거의 없다는 장점이 있다. REDUCE-IT 연구에서는 고중성지방혈증 환자에게 고순도 EPA를 추가했을 때 심혈관 질환 위험이 25% 감소하는 것으로 나타났다.
스타틴과 담즙산 결합수지
담즙산 결합수지는 스타틴과 병용하면 LDL 콜레스테롤 수치를 추가로 16.2% 감소시킬 수 있다. 스타틴 단독으로 목표 수치에 도달하지 못하는 경우 유용하게 사용할 수 있다. 단, 심혈관 사건 예방 효과에 대해서는 추가적인 연구가 필요하며, 약물 복용 시 위장 장애 등의 부작용이 발생할 수 있다는 점도 주의를 요한다.
스타틴과 니코틴산
스타틴과 니코틴산의 병용은 심혈관 사건 예방 효과가 입증되지 않아 일반적으로 권장되지 않는다. 니코틴산은 혈당 증가, 홍조, 간기능 이상 등의 부작용이 보고된 바 있어 사용이 제한적이다. 이러한 부작용 때문에 최근 일부 국가에서는 니코틴산 제제가 판매되지 않고 있다.
요약 정리
1) 이상지질혈증 치료에서 단일 약제로는 목표 수치에 도달하지 못하는 경우, 병용요법을 활용하면 효과적으로 지질 농도를 관리할 수 있다.
2) 스타틴을 기반으로 하여, 에제티미브, PCSK9 억제제, 피브린산 유도체 등을 병용하면 LDL 콜레스테롤과 중성지방을 효과적으로 낮출 수 있다.
3) 이상지질혈증의 병용요법은 심혈관 사건 예방에 많은 도움이 된다. 단, 약물 간의 부작용 관리와 생활습관 개선도 병행되어야 한다.
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